Аспекты патогенетических взаимосвязей
АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ.
Наряду с общими закономерностями нами изучены особенности патогенеза АтД в сочетании с некоторыми паразитозами.
Инвазия лямблиями сопровождается местными и общими защитными реакциями организма. При сочетании АтД с лямблиозом происходит образование в повышенных количествах эндогенных структур с антигенными свойствами, медиаторов аллергического воспаления и субстанций, инициирующих зуд. Антигены паразитов избирательно стимулируют продукцию Т-хелперами интерлейкинов (ИЛ-4 и ИЛ-5). Изменение структуры хелперного звена клеточного иммунитета сопровождается развитием иммунодепрессив-ного состояния. В связи с недостаточностью элиминирующих систем, несостоятельностью системы иммунитета при АтД не происходит своевременной и полноценной элиминации эндогенных структур с антигенными свойствами. В результате клетки эпидермиса включаются в фагоцитоз эндогенных субстанций с антигенными свойствами путем использования своей лизосомальной системы [28], в связи с чем у большей части больных АтД наблюдаются длительная (годами) персистенция лямблий в кишечнике с периодами нарастания интенсивности инвазии и ее снижения, изменение кожи и вне очагов поражения, типичных для АтД: сухость, шелушение, фолликулярный точечный кератоз, се-роиктеричная окраска кожи.
Токсокарозимеет сложный патогенез с теми же компонентами иммунного ответа, что и при АтД, т. е. эозинофи-лией и гипериммуноглобулинемией Е, тканевой базофилией и повышением количества макрофагов. Экзо- и эндоанти-гены мигрирующих личинок аскаридат псовых, выделяющиеся в процессе их жизнедеятельности либо гибели, вызывают одновременное развитие двух феноменов: гуморального (образование специфических антител) и клеточного (эозинофилия и др.).
Встречаясь с личинками собачьей аскариды, тканевые базофилы выделяют активные амины (гепарин, гистамин), которые в сочетании с лейкотриенами и другими медиаторами воспаления вызывают основные симптомы аллергии: гиперемию, зуд кожи, крапивницу, бронхоспазм. Иммунные комплексы вызывают миграцию эозинофилов в очаг поражения. Этот процесс контролируется сенсибилизированными Т-лимфоцитами при участии лимфокинов низкомолекулярного хемотаксического фактора. Личинку окружают также макрофаги, гистиоциты, нейтрофилы, эпителиоидные клетки, формирующие гранулему, в центре которой имеется зона некроза. Таким образом, токсокароз представляет собой эозинофильный гранулематоз, который при интенсивной инвазии может поражать любые органы и системы. У детей с аллергической реактивностью организма усиливается выраженность иммунопатологических реакций, вызванных Т.canis.
Общей чертой в патогенезе таких разнородных заболеваний, как АтД и хроническийописторхоз, является воздействие чужеродного антигена как пускового механизма инициации иммунопатологии и развития клинической картины заболевания.
В очаг воспаления в коже под действием хемотаксичес-ких стимуляторов, лимфокинов, интерлейкинов привлекаются полиморфно-ядерные лейкоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы), лимфоциты, тучные клетки. В очаге воспаления эозинофилы дегранулируют, оказывают гель-минтоцидное и цитотоксическое действие. Вероятно, при длительном и массивном раздражении антигенными стимулами, ведущими к освобождению значительного количества ферментов и медиаторов эозинофилов. они приобретают патологическую направленность по отношению к окружающим тканям.
В последние годы формируются представления о выраженном цитотоксическом потенциале эозинофилов, превышающем другие клетки крови, что объясняет первостепенное значение эозинофилов в антипаразитарных реакциях и их повреждающую роль при аллергии. Основное действие эозинофилы оказывают в тканях, граничащих с внешней средой (кожа, легкие, слизистые носа, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы). Белки эозинофильных гранул (большой основной протеин, эозинофильная перок-сидаза, эозинофильный катионный протеин, эозинофил-производный нейротоксин) токсичны для клеток. Среди эозинофилов, находящихся в циркуляции, выделяют две фракции, различающиеся морфологически и функционально. В здоровом организме доля эозинофилов легкой плотности (активных клеток) не превышает 10 %, тогда как при патологических состояниях (АтД, бронхиальная астма, хронический описторхоз) она увеличивается до 35-65-90 %. Эозинофилы легкой плотности обладают повышенной способностью к хемотаксису в ответ на воспалительные стимулы, секрецию белков гранул, цитотоксичность в отношении тканей по сравнению с нормоплотными эозинофилами. При длительно протекающем или длительно существующем хроническом описторхозе организм приспосабливается к существованию паразита, формируется состояние неустойчивого равновесия, что подтверждается наличием функционально активных эозинофилов.
Заболеваемость острой и хронической формами крапивницы у детей и подростков имеет тенденцию к значительному росту (число зарегистрированных больных детей до 14 лет с впервые возникшим эпизодом крапивницы к 2003 г. увеличилось в 2,4 раза по сравнению с 1998 г. и составило 15,8 на 10 000 детского населения). Выявляемость паразитарных инвазий в этой группе больных наиболее высокая (до 70,0 %). Самым ярким симптомом крапивницы, так же как и АтД, является зуд различной степени интенсивности и периодичности возникновения.
Механизмы развития зуда, в том числе у больных АтД и крапивницей, в последние два года обсуждались на симпозиумах Всемирного и Европейского конгрессов дерматологов (Париж, 2002; Барселона, 2003). В дискуссии принимал участие J. D. Bernhard, таблицу которого «Потенциальные химические медиаторы зуда» мы считаем целесообразным здесь представить (табл. 3). С учетом возможных источников указанных медиаторов зуда (паразитарное поражение слизистой кишечника, печени, холестаз, эозинофилия, раздражение нервных окончаний, травматизация сенсорных С-волокон и т. д.) врач может назначить соответствующее обследование больного и патогенетическую терапию.
Таблица 3. Потенциальные химические медиаторы зуда
